子供から大人まで世代を超て親しまれているサンリオのキャラクター、「マイメロディ」の初アニメ化。
ひょんなことから人間界へ行くことになったマイメロディはライバルのクロミの悪巧みに対して
中学生の女の子、夢野歌と共に魔法の力で人々の大切な夢を守ってゆく、 明るくて楽しいキュートなラブコメディー アニメ。


●マリーランドの地下牢に投獄されていたクロミとバクはある日、魔法道具のメロディ・ボウを手にして人間界へ脱走する。
目的は人間に魔法をかけて悪夢を見せ、それを重ねて無限の力のダークパワーを得るためだ。

●そんな中、２匹の逃亡の手助けしたとあらぬ嫌疑をかけられる‘マイメロディ’。
人間界に行き、クロミとバクを捕まえるよう、そして人間の夢を守れと王様から命令を受ける。
結果マイメロディは人間界へ行くことになった。

●日本にあるごく普通のニュータウン、夢ヶ丘市。 ここで人間達に悪夢を
見せようと行動に出るクロミ達。
様々な夢を想い、日々生活する夢ヶ丘市の人々に、 クロミは、
「夢を叶えてやるわよ！」と近づき、 魔法道具（メロディ・キー）を使って
歪んだ夢を具現化してゆく。

●一方、クロミを追って夢ヶ丘市にやってきたマイメロディは、
夢野歌という中学生の女の子と出会う。
おりしも演奏中のバイオリンに悪夢魔法がかけられ、 途方に暮れていた歌を
マイメロディが助けたのだ。
これ以後マイメロディは彼女の家に居候する｡
その後２人は、クロミの悪夢が引き起こす騒動に次々と遭遇。
マイメロディは魔法道具のメロディ・タクトを使って、 クロミの悪夢魔法から
なんとか人々を救うことになる。

●しかし、日々エスカレートするクロミの悪夢騒動。
ターゲットは歌の家族や友人のみならず街の人々にまで及び、
遂には歌のあこがれの柊先輩までも巻き込んで・・・